惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(iB-NHL)新药!PI3Kδ抑制剂zandelisib:客观缓解率(ORR)75.4%!-速看

来源:生物谷原创 | 2022-11-24 09:34:36 |

图片来源:摄图网

2022年11月18日讯 /生物谷BIOON/ --MEI Pharma与全球合作伙伴协和麒麟(Kyowa Kirin)近日公布了口服选择性磷脂酰肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ)抑制剂zandelisib(ME-401)治疗复发或难治性(r/r)惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(iB NHL)2期MIRAGE研究(NCT04533581)的顶线结果。这是一项多中心、开放标签、单臂2期试验,评估了zandelisib作为单药疗法,用于治疗r/r iB NHL日本患者(没有小淋巴细胞淋巴瘤[SLL]、淋巴浆细胞性淋巴瘤[LPL]、华氏巨球蛋白[WM])的疗效和安全性,这些患者之前接受过至少2线系统治疗。

该试验共入组了61名患者,中位年龄为70岁,这些患者先前接受过大量治疗(heavily pretreated):先前接受过至少2线系统治疗,先前治疗的中位数为3次(范围:2-9)。试验中,患者在2个28天周期内每天服用一次zandelisib 60mg作为反应诱导治疗,并在随后的每个28天周期的前7天每天一次服用60mg,该治疗方案称为间歇给药方案(intermittent schedule,IS)。主要疗效终点是独立审评委员会(IRRC)采用改良的Lugano标准评估确定的客观缓解率(ORR)。


(资料图片仅供参考)

数据显示,根据IRRC评估,zandelisib治疗的客观缓解率(ORR)为75.4%(95%CI:62.7,85.5)、完全缓解率(CR)为24.6%(95%CI:14.5,37.3)。截至数据截止日期,数据还不够成熟,无法准确估计最终的缓解持续时间(DOR)。中位随访9.5个月,因任何治疗期不良事件(TEAE)导致的停药率为14.8%。

最近,MEI Pharma与协和麒麟还宣布,评估zandelisib治疗日本r/r iB-NHL患者的1期研究(NCT03985189)的数据发表于《国际血液学杂志》,详见:Zandelisib (ME-401) in Japanese patients with relapsed or refractory indolent non-Hodgkin’s lymphoma: an open-label, multicenter, dose-escalation phase 1 study

这是一项开放标签、多中心、剂量递增1期研究。数据显示,接受zandelisib连续每日治疗方案(45mg或60mg)r/r iB-NHL的患者中,ORR为100%(n=9)、CR为22.2%(n=2)。该研究中,患者可因不良事件改用间歇给药方案。在第一个治疗周期中未观察到剂量限制性毒性,且未达到最大耐受剂量。中位随访17.5个月,zandelisib在60mg剂量水平的耐受性良好,因此60mg被确定为日本患者的推荐2期剂量。

zandelisib分子结构式(图片来源:invivochem.com)

zandelisib(ME-401)是一款在研口服磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)δ抑制剂。PI3Kδ抑制剂通常在癌细胞中过度表达,并在血液肿瘤的增殖及存活中起着关键作用。zandelisib对PI3Kδ亚型呈现出很高的选择性,且与其他PI3Kδ抑制剂具有不同的药物特性,该药具有成为同类最佳(best-in-class)PI3Kδ抑制剂的潜力。其临床特征表明,zandelisib作为一种单药疗法或与其他癌症药物联合用药,有机会解决一系列B细胞恶性肿瘤。

目前,MEI公司正在评估zandelisib治疗各种B细胞恶性肿瘤,包括作为一种单药疗法和与其他药物联合用药,以间歇给药方案(ID)和时间限制性方式给药。2021年3月,美国FDA授予了zandelisib用于治疗既往接受过至少2线系统治疗的复发或难治性(r/r)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者的快速通道资格(FTD);2021年11月,FDA授予了zandelisib治疗FL的孤儿药资格(ODD)。

2020年4月,MEI和协和麒麟签订了一项全球许可、开发和商业化协议,以进一步开发和商业化zandelisib。MEI和协和麒麟将在美国共同开发和推广zandelisib,MEI将记录美国销售的所有收入。协和麒麟在美国境外拥有独家商业化权利,并将向MEI支付基于美国境外销售额的逐步递增版税。

2021年5月,MEI Pharma与协和麒麟公布了zandelisib治疗作为单药疗法用于治疗先前接受过至少2线系统治疗的FL患者的2期TIDAL研究(NCT03768505)的顶线数据。根据IRRC评估,zandelisib在主要疗效人群中的客观缓解率(ORR)为70.3%(n=91)、完全缓解率(CR)为35.1%。在数据截止时,数据不够成熟,无法准确估计缓解持续时间(DOR)。与之前报道的1b期研究数据一致,zandelisib的总体耐受性良好。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Kyowa Kirin and MEI Pharma Announce Topline Data from the Phase 2 MIRAGE Study Evaluating Zandelisib in Patients with Indolent B-cell non-Hodgkin’s Lymphoma in Japan